Gli Indians, che come nel 2005 partono con l'etichetta di mine vaganti della American League, si affideranno invece al mancino C.C. Sabathia, che contro i Chicago White Sox vanta un record in carriera di 8 vittorie e 3 sconfitte. La stagione della MLB prende il via in tono minore per via dell'inchiesta aperta dalla lega in merito allo scandalo steroidi emerso con le vicende legate alla Balco e con diversi libri-shock riguardanti alcuni giocatori di spicco come Barry Bonds, battitore dei San Francisco Giants.